Современные представления о бронхиальной астме с низким уровнем Т2-воспаления у детей школьного возраста (обзор)

Евгений Григорьевич Фурман,Юлия Сергеевна Алиева,Екатерина Александровна Хузина

ПРЕПРИНТ

Эта статья является препринтом и не была отрецензирована.
О результатах, изложенных в препринтах, не следует сообщать в СМИ как о проверенной информации.

Современные представления о бронхиальной астме с низким уровнем Т2-воспаления у детей школьного возраста (обзор)

Е. Г. Фурман,

Ю. С. Алиева,

Е. А. Хузина

2024-04-23

https://doi.org/10.24108/preprints-3113031

Бронхиальная астма у детей, является гетерогенным заболеваниям, в связи с этим определение эндотипа заболевания является важным с позиции персональной терапии, преодоления рефрактерности к лечению БА и при подборе таргетного биологического препарата. Эндотип заболевания, не связанный с эозинофилией и, соответственно, характеризующийся недостаточным ответом на ингаляционные кортикостероиды, может начинаться в школьном возрасте. Распространенность бронхиальной астмы с низким уровнем Т2-воспаления у детей школьного возраста изучена недостаточно, однако приведенные в статье факты подтверждают наличие данного эндотипа. Этот эндотип БА у детей характеризуется клиническими и патогенетическими особенностями, включая низкую степень аллергической сенсибилизации, сниженный уровень общего IgE, ограниченное количество положительных аллергических тестов, уменьшение концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе и содержания эозинофилов в крови. Роль нейтрофилов в развитии и прогнозе бронхиальной астмы у детей в настоящее время является недостаточно изученной и определенной, тем не менее, известно, что нейтрофильный тип воспаления связан с более тяжелым течением заболевания и недостаточным контролем. Важно подчеркнуть необходимость дальнейших исследований эндотипов бронхиальной астмы у детей с выявлением новых биомаркеров и молекулярных механизмов, лежащих в основе астмы с низким уровнем Т2-воспаления. Это в дальнейшем может позволить добиться контроля над БА с различными воспалительными эндотипами.

Ссылка для цитирования:

Фурман Е. Г., Алиева Ю. С., Хузина Е. А. 2024. Современные представления о бронхиальной астме с низким уровнем Т2-воспаления у детей школьного возраста (обзор). PREPRINTS.RU. https://doi.org/10.24108/preprints-3113031

Список литературы

1. Алиева Ю.С., Фурман Е.Г., Хузина Е.А. и др. Биомаркеры воспаления и контроль бронхиальной астмы у детей. Вопросы практической педиатрии. 2023; 18(5): 13–20. DOI: 10.20953/1817-7646-2023-5-13-20

2. Зайцева С. В., Застрожина А.К., Зайцева О.В. и др. Фенотипы бронхиальной астмы у детей: от диагностики к лечению. Практическая пульмонология. 2018; 3: 76-86.

3. Камаев А.В. Возрастная эволюция течения, клинио- лабораторных характеристик бронхиальной астмы и эффективности базисной терапии в зависимости от фенотипических маркеров. Автореф.дис. … док.мед.наук. Спб.; 2023.

4. Камаев А. В., Мизерницкий Ю.Л., Трусова О.В. и др. Зависимость концентрации тимического стромального лимфопоэтина от уровня контроля бронхиальной астмы и функциональных показателей легких у пациентов разных возрастных групп. Медицинский совет. 2022; 16 (1): 319-

5. DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-1-319-326

6. Мицкевич С. Э. Фенотипы бронхиальной астмы у детей и дифференцированная тактика диагностики и лечения. Вестник Челябинского государственного университета. 2014; 4 (333): 79-85

7. Ненашева Н. М. Т2-бронхиальная астма: характеристика эндотипа и биомаркеры. Пульмонология. 2019; 29 (2): 216-228. DOI: 10.18093/0869-0189-2019-29-2-216-228

8. Нестеренко З. В., Булатова Е. М., Лагно О. В. Формирование новой концептуальной платформы в астмологии. Педиатр. 2019; 10 (4): 98-

9. DOI: 10.17816/PED104103-110

10. Пампура А. Н., Камаев А. В., Лебеденко А. А. Биомаркеры астмы у детей. Новые возможности, реальная практика и перспективы. Медицинский вестник Юга России. 2022; 13 (2): 91-101. DOI: 10.21886/2219-

11. 8075-2022-13-2-91-101

12. Тарабрина А. А., Огородова Л.М., Самойлова Ю.Г. и др. Цитокиновый профиль при ожирении и бронхиальной астме у детей. Бюллетень сибирской медицины. 2023; 22 (2): 97-103. DOI: 10.20538/1682-

13. 0363-2023-2-97-103

14. Хузина, Е. А. Фурман Е.Г., Яруллина А.М. Паттерны локальных маркеров воспаления и степень контроля над бронхиальной астмой у детей, получающих ингаляционную кортикостстероидную терапию. Пермский медицинский журнал. 2012; 29 (2): 51-58.

15. Andersson, C.K., Adams A., Nagakumar P., et al. Intraepithelial neutrophils in pediatric severe asthma are associated with better lung function. J. Allergy Clin. Immunol. 2016; 139: 1819–1829. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.09.022

16. Anderson H.M, Lemanske R.F Jr, Arron JR, et al. Relationships among aeroallergen sensitization, peripheral blood eosinophils, and periostin in pediatric asthma development. J Allergy Clin Immunol. 2017; 139(3): 790-796. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.05.033

17. Bonato M, Bazzan E, Snijders D., et al. Blood eosinophils relate to atopy and not to tissue eosinophils in wheezing children. Allergy. 2020; 75: 1497–

18. DOI: 10.1111/all.14170

19. Bossley C.J., Fleming L., Gupta A., et al. Pediatric severe asthma is characterized by eosinophilia and remodeling without TH2 cytokines. J. Allergy Clin. Immunol. 2012; 129, 974–982. DOI: 10.1016/j.jaci.2012.01.059

20. Brusselle G. G., Koppelman G. H. Biologic therapies for severe asthma. New England Journal of Medicine. 2022; 386 (2): 157-171. DOI: 10.1056/NEJMra2032506

21. Eller M.C.N., Vergani K.P., Saraiva-Romanholo B.M., et al. Can inflammatory markers in induced sputum be used to detect phenotypes and endotypes of pediatric severe therapy-resistant asthma? Pediatr. Pulmonol. 2018; 53: 1208–1217. DOI: 10.1002/ppul.24075

22. Fitzpatrick A.M, Higgins M, Holguin F, et al..The molecular phenotype of severe asthma in children. J Allergy Clin Immunol. 2010;125: 851- 857 DOI: 10.1016/j.jaci.2010.01.048

23. Fitzpatrick A. M., Chipps B.E., Holguin F., Woodruff P.G. T2-“low” asthma: overview and management strategies. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2020; 8 (2): 452-463. DOI: 10.1016/j.jaip.2019.11.006

24. Fleming L, Tsartsali L., Wilson N., et al. Sputum inflammatory phenotypes are not stable in children with asthma. Thorax. 2012; 67: 675–681. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2011-201064

25. Gibson P.G, Henry R.L, Thomas P. Noninvasive assessment of airway inflammation in children: induced sputum, exhaled nitric oxide, and breath condensate. Eur Respir J. 2000;16:1008-15. PMID: 11153569

26. Gibson P.G, Simpson J.L, Hankin R, et al. Relationship between induced sputum eosinophils and the clinical pattern of childhoodasthma. Thorax. 2003; 58:116-21. DOI: 10.1136/thorax.58.2.116

27. Grunwell J.R., Stephenson S.T., Tirouvanziam R., et al. Children with Neutrophil-Predominant Severe Asthma Have Proinflammatory Neutrophils With Enhanced Survival and Impaired Clearance. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2019; 7: 516–525. DOI: 10.1016/j.jaip.2018.08.024

28. Guiddir T, Saint-Pierre P, Purenne-Denis E, et al. Neutrophilic steroid-refractory recurrent wheeze and eosinophilic steroid refractory asthma in children. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 1351-1361. DOI: 10.1016/j.jaip.2017.02.003

29. Konradsen J.R, Skantz E, Nordlund B, et al. Predicting asthma morbidity in children using proposed markers of Th2-type inflammation. Pediatr Allergy Immunol. 2015; 26: 772-779. DOI: 10.1111/pai.12457

30. Lazic N., Roberts G., Custovic A, et al. Multiple atopy phenotypes and their associations with asthma: similar findings from two birth cohorts. Allergy. 2013; 68 (6): 764-770. DOI: 10.1111/all.12134

31. Maison N., Omony J, Illi S, et al. T2-high asthma phenotypes across lifespan. European Respiratory Journal. 2022; 60 (3): 2102288. DOI: 10.1183/13993003.02288-2021

32. Mishra P. E., Melen E., Koppelman G.H., Celedon J.C. T2-low asthma in school-aged children: unacknowledged and understudied. The Lancet Respiratory Medicine. 2023; 11 (12): 1044-1045. DOI: 10.1183/13993003.02395-

33. Nagakumar P., Denney L., Fleming L., et al. Type 2 innate lymphoid cells in induced sputum from children with severe asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2015; 137: 624–626. DOI: 10.1016/j.jaci.2015.06.038

34. O’Brien C.E, Tsirilakis K, Santiago M.T, et al. Het erogeneity of lower airway inflammation in children with severe-persistentasthma. Pediatr Pulmonol. 2015; 50:1200-4. DOI: 10.1002/ppul.23165

35. O’Reilly R, Ullmann N, Irving S, et al. Increased airway smooth uscle in preschool wheezers who have asthma at school age. J Allergy Clin Immunol. 2013; 131: 1024–32. DOI: 10.1016/j.jaci.2012.08.044

36. Peri F., Amaddeo A, Badina L, et al. T2-Low Asthma: A Discussed but Still Orphan Disease. Biomedicines. 2023; 11 (4): 1226. DOI: 10.3390/biomedicines11041226

37. Poole A, Urbanek C, Eng C, et al. Dissecting childhood asthma with nasal transcriptomics distinguishes subphenotypes of disease. J Allergy Clin Immunol 2014; 133: 670–78 DOI: 10.1016/j.jaci.2013.11.025

38. Porsbjerg C, Melén E, Lehtimäki L, Shaw D. Asthma. Lancet. 2023 Mar 11;401(10379):858-873. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)02125-0

39. Price D.B, Rigazio A, Campbell J.D, et al. Blood eosinophil count and prospective annual asthma disease burden: a UK cohort study. Lancet Respir Med. 2015; 3(11): 849-58. DOI: 10.1016/S2213-2600(15)00367-7

40. Robinson P.F.M, Fontanella S, Ananth S, et al. Recurrent severe preschool wheeze: from prespecified diagnostic labels to underlying endotypes.

41. Am J Respir Crit Care Med. 2021; 204: 523–35. DOI: 10.1164/rccm.202009- 3696OC

42. Samitas K., Zervas E., Gaga M. T2-low asthma: Current approach to diagnosis and therapy. Curr. Opin. Pulm. Med. 2017; 23: 48–55. DOI: 10.1097/MCP.0000000000000342

43. Sansone F., Attanasi M, Di Pillo S, et al. Asthma and obesity in children. Biomedicines. 2020; 8 (7): 231. DOI: 10.3390/biomedicines8070231

44. Steinke J.W., Lawrence M.G.. Teague W.G., et al. Bronchoalveolar lavage cytokine patterns in children with severe neutrophilic and paucigranulocytic asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; 147: 686–693. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.05.039

45. Teague W.G, Lawrence M.G, Shirley D.T, et al. Lung lavage granulocyte patterns and clinical phenotypes in children with severe, therapy- resistant asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019; 7: 1803-1812. DOI: 10.1016/j.jaip.2018.12.027

46. Wang F., He X.Y., Baines K.J., Gunawardhana L.P., et al. Different inflammatory phenotypes in adults and children with acute asthma. Eur. Respir. J. 2011; 38: 567–574. DOI: 10.1183/09031936.00170110

47. Wei Q., Liao J., Jiang M., et al. Relationship between Th17-mediated immunity and airway inflammation in childhood neutrophilic asthma. Allergy, Asthma Clin. Immunol. 2021; 17: 4. DOI: 10.1186/s13223-020-00504-3

48. Weinmayr G., Weiland S.K, Björkstén B, et al. Atopic sensitization and the international variation of asthma symptom prevalence in children. American journal of respiratory and critical care medicine. 2007; 176 (6): 565-574. DOI: 10.1164/rccm.200607-994OC

49. Menzies-Gow A. et al. Tezepelumab in adults and adolescents with severe, uncontrolled asthma //New England Journal of Medicine. – 2021. – Т. 384. – №. 19. – С. 1800-1809.

ПРЕПРИНТ

ИНФОРМАЦИЯ