Ретроградная лимфатическая доставка: новая концепция терапии симптомного бешенства

Георгий Сергеевич Ягодкин

ПРЕПРИНТ

Эта статья является препринтом и не была отрецензирована.
О результатах, изложенных в препринтах, не следует сообщать в СМИ как о проверенной информации.

Ретроградная лимфатическая доставка: новая концепция терапии симптомного бешенства

Г. С. Ягодкин

2026-02-04

https://doi.org/10.24108/preprints-3114412

Бешенство продолжает оставаться одним из немногих заболеваний со 100% летальностью после проявления первых клинических симптомов. Были проанализированы источники, посвященные истории попыток терапии бешенства. За исключением единичных случаев успеха, в настоящий момент не существует эффективной терапии бешенства после проявления клинических симптомов. Ключевым препятствием является гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), делающий центральную нервную систему недоступной для терапевтических агентов. Анализ современных данных демонстрирует, что ретроградный транспорт наночастиц через глубокие шейные лимфатические узлы в менингеальные лимфатические сосуды (МЛС) открывает принципиально новый путь для преодоления ГЭБ. На этом основании выдвигается гипотеза о целевой доставке антител и противовирусных препаратов непосредственно в МЛС как о перспективном методе терапии симптомного бешенства.

Ссылка для цитирования:

Ягодкин Г. С. 2026. Ретроградная лимфатическая доставка: новая концепция терапии симптомного бешенства. PREPRINTS.RU. https://doi.org/10.24108/preprints-3114412

Список литературы

1. World Health Organization. Rabies. [Электронный ресурс]. URL: https://www.who.int/health-topics/rabies (дата обращения: 15.11.2025).

2. Willoughby Jr R. E., Tieves K. S., Hoffman G. M., Ghanayem N. S., Amlie-Lefond C. M., Schwabe M. J., ... & Rupprecht C. E. Survival after treatment of rabies with induction of coma. New England Journal of Medicine, 2005, Vol. 352, № 24, P. 2508–2514. https://doi.org/10.1056/NEJMoa050382

3. Zeiler F. A., Jackson A. C. Critical appraisal of the Milwaukee protocol for rabies: this failed approach should be abandoned. Canadian Journal of Neurological Sciences, 2016, Vol. 43, № 1, P. 44–51. https://doi.org/10.1017/cjn.2015.331

4. Jackson A. C. Demise of the Milwaukee protocol for rabies. Clinical Infectious Diseases, 2025, P. ciaf157. https:// doi.org/10.1093/cid/ciaf157

5. Louveau A., Smirnov I., Keyes T. J., Eccles J. D., Rouhani S. J., Peske J. D., ... & Kipnis J. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature, 2015, Vol. 523, № 7560, P. 337–341. https://doi.org/10.1038/nature14432

6. Ramos-Zaldívar H. M., Polakovicova I., Salas-Huenuleo E., Yefi C. P., Silva-Ancahuail D., Jara-Guajardo P., ... & Andia M. E. The cervical and meningeal lymphatic network as a pathway for retrograde nanoparticle transport to the brain. International Journal of Nanomedicine, 2024, P. 10725–10743. https://doi.org/10.2147/IJN.S477159

7. Метлин А.Е., Ботвинкин А.Д., Елаков А. Л., Груздев К.Н. Случаи выздоровления людей от бешенства и прижизненная диагностика лиссавирусных энцефалитов. Вопросы вирусологии. 2019; 64(1): 42-48. DOI: http://dx.doi.org/ 10.18821/0507-4088-2019-64-1-42-48.

8. Ledesma L. A., Lemos E. R. S., Horta M. A. Comparing clinical protocols for the treatment of human rabies: the Milwaukee protocol and the Brazilian protocol (Recife) //Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical. – 2020. – Т. 53. – С. e20200352.

9. de Melo GD, Sonthonnax F, Lepousez G, Jouvion G, Minola A, Zatta F, Larrous F, Kergoat L, Mazo C, Moigneu C, Aiello R, Salomoni A, Brisebard E, De Benedictis P, Corti D, Bourhy H. A combination of two human monoclonal antibodies cures symptomatic rabies. EMBO Mol Med. 2020 Nov 6;12(11):e12628. https://doi.org/10.15252/emmm.202012628.

10. Mastraccio KE, Huaman C, Coggins SA, Clouse C, Rader M, Yan L, Mandal P, Hussain I, Ahmed AE, Ho T, Feasley A, Vu BK, Smith IL, Markotter W, Weir DL, Laing ED, Broder CC, Schaefer BC. mAb therapy controls CNS-resident lyssavirus infection via a CD4 T cell-dependent mechanism. EMBO Mol Med. 2023 Oct 11; 15(10):e16394. https:// doi.org/10.15252/emmm.202216394.

11. Jackson A. C., Kammouni W., Fernyhough P. Role of oxidative stress in rabies virus infection //Advances in virus research, 2011, Vol. 79, P. 127-138.

12. Korkmaz A., Reiter R. J., Topal T., Manchester L. C., Oter S., & Tan D. X. Melatonin: an established antioxidant worthy of use in clinical trials. Molecular Medicine, 2009, Vol. 15, № 1-2, P. 43–50. https://doi.org/10.2119/molmed.2008.00117

13. Reiter R. J., Mayo J. C., Tan D. X., Sainz R. M., Alatorre‐Jimenez M., & Qin L. Melatonin as an antioxidant: under promises but over delivers. Journal of Pineal Research, 2016, Vol. 61, № 3, P. 253–278. https://doi.org/10.1111/jpi.12360

14. Kitidee K., Samutpong A., Pakpian N., Wisitponchai T., Govitrapong P., Reiter R. J., & Wongchitrat P. Antiviral effect of melatonin on Japanese encephalitis virus infection involves inhibition of neuronal apoptosis and neuroinflammation in SH-SY5Y cells. Scientific Reports, 2023, Vol. 13, № 1, P. 6063. https://doi.org/10.1038/s41598-023-33254-4

ПРЕПРИНТ

ИНФОРМАЦИЯ

Использование куки-файлов