ПРЕПРИНТ
О результатах, изложенных в препринтах, не следует сообщать в СМИ как о проверенной информации.
Актуальность. Полиморбидность — сочетание ожирения, сахарного диабета 2 типа, артериальной гипертензии, депрессии и хронического болевого синдрома — представляет собой клиническую норму современной цивилизации. Изолированная терапия отдельных нозологий демонстрирует ограниченную эффективность, что указывает на необходимость интегративных патогенетических моделей. Цель. Разработать синтетическую модель, объединяющую известные молекулярные механизмы в единую причинно-следственную цепь, объясняющую развитие полиморбидности, и определить потенциальную точку патогенетического вмешательства. Основные положения модели ММК. В основе каскада лежит хронический дисбаланс «кислород-глюкозной оси стабильности»: избыточный поток электронов от глюкозы и свободных жирных кислот на фоне относительной тканевой гипоксии. Последовательность событий включает: 1. Редокс-перегрузку дыхательной цепи митохондрий и реверсивный транспорт электронов (RET) на комплексе I, ведущий к массивной генерации супероксида (O₂⁻•); 2. Образование высокоагрессивных радикалов — гидроксильного (•OH) и пероксинитрита (ONOO⁻) — в присутствии редокс-активного железа, мобилизованного лактат-ацидозом, с инициацией ферроптоза; 3. Окислительную модификацию критических тиоловых групп митохондриальной поры переходной проницаемости (mPTP) и её кальций-зависимое открытие; 4. Высвобождение митохондриальных DAMPs (мтДНК, формилпептиды, кардиолипин) в цитоплазму и системный кровоток; 5. Активацию NLRP3-инфламмасомы и развитие системного стерильного воспаления (inflammaging) с продукцией IL-1β, IL-6, TNF-α. Объяснительный потенциал. Модель предлагает механистическое объяснение феномена TOFI (худой снаружи — толстый внутри), неэффективности изолированной фармакотерапии, метаболических барьеров снижения веса и коморбидности метаболических и психоэмоциональных нарушений. Потенциальная точка вмешательства. Наиболее обоснованным местом разрыва каскада является этап генерации •OH и ONOO⁻. Молекулярный водород (H₂) обладает селективностью в отношении данных радикалов, не затрагивая сигнальные молекулы H₂O₂ и NO•. Предложена технологическая концепция пролонгированной интестинальной доставки H₂ с использованием энтеросолюбильной матрицы на основе гидрида магния (MgH₂). Ограничения. Модель носит гипотетический характер. Технология доставки H₂ находится на стадии синтеза и доклинической верификации, не является зарегистрированной медицинской технологией и не может рассматриваться как терапевтическая рекомендация. Требуется проведение полного цикла доклинических и клинических исследований в соответствии с установленными регуляторными требованиями. Заключение. Предложенная модель ММК формирует единый биохимический каркас для понимания полиморбидности и обосновывает направление дальнейших экспериментальных и клинических исследований, ориентированных на митохондриально-ориентированную редокс-коррекцию.
Варзегов Д. С. 2026. Кислород-глюкозная ось стабильности в условиях полиморбидности: синтетическая модель митохондриально-метаболического каскада (ММК) и перспективы селективной редокс-коррекции. PREPRINTS.RU. https://doi.org/10.24108/preprints-3115112
